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5-氟脲嘧啶 |
| CAS No.: |
51-21-8 |
| 分子式： |
C4H3FN2O2 |
| 分子量： |
130.08 |
| 備注： |
中文名稱5-氟脲嘧啶中文同義詞2,4-二羥基-5-氟嘧啶;5-氟尿嘧啶(進口);5-氟尿嘧啶,DNA/RNA合成抑制劑;5-氟尿嘧啶標準品;二喃氟啶;雙呋啶;雙喃;5-氟尿嘧啶(5-氟脲嘧啶)英文名稱5-Fluorouracil英文同義詞[180]-5-Fluorouracil;2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione,5-fluoro-;2,4-dioxo-5-fluoropyrimidine;3h)-pyrimidinedione,5-fluoro-4(1h;5-faracil;5-Flouracyl;Fluoroplex;fluoro-uracileCAS號51-21-8分子式C4H3FN2O2分子量130.08EINECS號200-085-6相關類別核糖、核苷酸及其他類;生化試劑;生物化學品;核酸堿基及其衍生物;核酸類;中間體;抗生素;原料藥;雜環(huán)砌塊;嘧啶;有機原料;抗腫瘤類藥物及免疫抑制劑;核苷酸類;通用試劑;卡莫氟Carmofur;替加氟Tegafur;醫(yī)藥原料;原料;小分子抑制劑;小分子抑制劑，天然產物;有機化學;抗腫瘤類;氨基酸及其衍生物;抗生素類;醫(yī)藥產品;化學試劑;對照品;抗腫瘤;有機化工原料;阿貝西利中間體;化工原料-1;藥物雜質及中間體;醫(yī)藥原料藥;化工中間體工業(yè)原料;醫(yī)藥、農藥及染料中間體;中藥對照品;PYRIMIDINE;PharmaceuticalRawMaterials;Heterocycles;Pyridines,Pyrimidines,PurinesandPteredines;Phenylaceticacid;TegafurCarmofur;NucleotidesandNucleosides;Biochemistry;ChemicalReagentsforPharmacologyResearch;Nucleobasesandtheiranalogs;Nucleosides,Nucleotides&RelatedReagents;Nucleicacids;Bases&RelatedReagents;Nucleotides;API’s;Antitumour;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Pharmaceuticalintermediate;Inhibitor;Metabolites&Impurities,Nucleotides,Bases&RelatedReagents,Pharmaceuticals,Intermediates&FineChemicals;CARAC;Inhibitors;Anticancer;化工原料;生物化工品;其它原料及中間體;新材料;日用化學品;51-21-8;化學試劑;臨床檢測標準物質Mol文件51-21-8.mol結構式5-氟脲嘧啶性質熔點282-286°C(dec.)(lit.)沸點190-200°C/0.1mmHg密度1.4593(estimate)儲存條件2-8°C溶解度H2O：10mg/mL，澄清酸度系數(pKa)pKa8.0±0.1(H2O)(Uncertain);3.0±0.1(H2O)(Uncertain)形態(tài)粉末顏色白色PH值4.3-5.3(10g/l,H2O,20℃)水溶解性12.2g/L20oC敏感性AirSensitiveMerck14,4181BRN127172穩(wěn)定性穩(wěn)定的。感光。易燃。與強氧化劑、強堿不相容。InChIKeyGHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-NCAS數據庫51-21-8(CASDataBaseReference)(IARC)致癌物分類3(Vol.26,Sup7)1987NIST化學物質信息2,4-Pyrimidinedione,5-fluoro-(51-21-8)EPA化學物質信息5-Fluorouracil(51-21-8)5-氟脲嘧啶用途與合成方法抗代謝藥5-氟脲嘧啶簡稱氟脲嘧啶，為嘧啶類抗代謝藥，是目前臨床上常用的一種化療藥物，對增殖期各期均有作用，能阻止胸腺嘧啶的形成，抑制DNA的生物合成，從而抑制癌細胞的生長。臨床用于治療消化道腫瘤，如胃癌、腸癌、肝癌等。對乳腺癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、宮頸癌、胰腺癌等亦有效。瑞士生產的癌膚治為含本品5%的軟膏，主要用于日光角化病和老年角化病、癌前期皮炎、單個和多發(fā)性淺表基底細胞癌、放射性皮膚病損害后的癌期及表淺基底細胞癌。5-氟脲嘧啶在體內先轉變?yōu)?-氟-2-脫氧脲嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脲嘧啶脫氧核苷酸轉變?yōu)樾叵汆奏っ撗鹾塑账?，從而影響DNA的生物合成。同時，它能摻入RNA，通過阻斷脲嘧啶及乳清酸摻入RNA，達到直接抑制RNA的合成。本藥主要在肝臟中分解代謝，大部分解為二氧化碳從呼吸排出，極少由尿排出?？诜笪詹町惡艽?靜脈給藥后，其血漿濃度很快在兩小時內下降;靜注后于30分鐘內可到達腦脊液中并維持3小時;靜脈持續(xù)滴注的毒性較一次靜脈推注為輕;靜脈給藥的療效也較口服為高。氟脲嘧啶對增殖細胞的毒性大于非增殖細胞，但并無明顯的細胞周期特異性。對氟脲嘧啶的耐藥性可由于對活性Chemicalbook作用必需的酶缺少或胸苷酸合成酶活力增加的結果。以上信息由ChemicalBook的Andy編輯整理。藥代動力學由于氟脲嘧啶的吸收不穩(wěn)定，因此常規(guī)不采用口服(在歐洲可獲得口服制劑)。一般均靜脈內給藥。為了直接達到腫瘤也可以經動脈給藥(例如肝轉移時通過肝動脈)，并可直接注入體腔之滲液中(如卵巢癌)。靜脈注入后血漿半衰期為7.5～10分鐘，3小時后血漿中已查不到未改變的藥物。細胞內藥物水平持續(xù)更久。氟脲嘧啶在肝中廣為代謝;60～80%在8～12小時內作為呼吸的二氧化碳而排出，并有15%在6小時內原藥不變從尿排出。本藥可進入滲出液和腦脊液。已有血漿中氟脲嘧啶的測定方法。適應癥臨床用于乳腺癌、消化道癌腫、卵巢癌及原發(fā)性支氣管肺腺癌的輔助化療和姑息治療;也是治療惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、漿膜腔癌性積液膀胱癌及頭頸部惡性腫瘤和肝癌的化療藥物。皮膚科外用含5-氟脲嘧啶5%的軟膏治療光化性角化癥、日光性唇炎、鮑恩病、凱拉增生性紅斑、鮑恩樣丘疹病、尖銳濕疣、白癜風、苔蘚淀粉樣變、播散性表淺性汗孔角化癥、尋常疣、扁平疣、銀屑病、著色性干皮病、表淺性基底細胞上皮瘤等;皮損內注射治療角化棘皮瘤、瘢痕疙瘩等。藥物相互作用用本藥前先用甲氨喋呤，通過增加細胞內磷酸核糖焦磷酸的含量，可增加5-氟脲嘧啶核苷酸的形成。別嘌呤醇可以改變氟脲嘧啶的作用，它的代謝產物，別嘌呤二醇，抑制乳清酸磷酸核糖基轉移酶，這樣就減輕毒性并可能改進治療指數。胸苷和其他核苷增加氟脲嘧啶與RNA的結合，胸苷通過雙氫嘧啶脫氫酶可以延遲氟脲嘧啶的分解。然而，這種聯合用藥迄今并未明顯改善臨床效果。不良反應與注意事項氟脲嘧啶的主要毒性作用是侵犯胃腸道和血細胞生成系統(tǒng)。厭食、惡心和嘔吐常見?？谇谎住⒀适彻苎缀透篂a均為停藥的指征，否則會出現嚴重的口咽部和腸道潰瘍。靜脈點滴給藥時胃腸道毒性作用常是限制劑量的原因。相反，巨大劑量靜脈注射時，白細胞減少是限制劑量的毒性作用。最低白細胞計數常出現在第1次用藥后的7～14日。血小板減少則不太明顯，可以出現在7～17日。監(jiān)測血細胞計數是必須的。其他不良反應是脫發(fā)、皮炎和色素沉著。曾遇到急性和慢性結合膜炎。可逆性小腦共濟失調出現在1%的病人中，可能與劑量有關，可發(fā)生在治療過程的任何時候(常常是幾個月后)。小腦體征在停藥后可持續(xù)幾周。心肌缺血偶爾出現在氟脲嘧啶靜脈點滴時。本藥在動物是致畸形的并可能致癌。對肝功能有損害的病人(例如廣泛肝轉移)應用氟脲嘧啶應減量;對營養(yǎng)狀況差的病人用藥應謹慎。采用每天間歇靜脈點滴連續(xù)4～5日可大大減低對血液的毒性作用。然而，臨床研究的結果并不說明快速注射或者點滴方法在治療上的優(yōu)越性。長期點滴輸藥可以發(fā)生伴有疼痛、紅斑和脫皮的手-足綜合征。本藥歸于FDA妊娠分類D。呋喃氟脲嘧啶呋喃氟脲嘧啶是氟脲嘧啶的衍生物，作用與氟脲嘧啶相似，但化療指數比氟脲嘧啶高一倍，而毒性僅為其1/4～1/6。適用于胃腸道癌和乳腺癌。一般有口服、靜脈及肛門坐藥三種劑型。化學性質白色或類白色結晶性粉末。Mp282-283℃(分解)，0.1mol/L鹽酸溶液在265nm波長處有最大吸收。微溶于水和乙醇，不溶于氯仿和乙醚，溶于稀鹽酸和氫氧化鈉液。中等毒，LD50(小鼠，腹腔)230mg/kg。用途生化研究，抗腫瘤藥。用途該品為抗腫瘤藥，也用于合成氟胞嘧啶。5-氟尿嘧啶在生化研究中可用于研究稻，麥穗子分化，遺傳代謝測定，植物生長發(fā)育研究。用途用于消化系統(tǒng)癌、頭頸部癌、婦科癌、肺癌、肝癌、膀胱癌和皮膚癌等的治療用途抑制DNA合成用途一個強有力的抗腫瘤試劑，通過抑制胸苷酸合成酶，影響嘧啶合成從而消耗細胞內dTTP池,5-FU被代謝成核糖核苷酸和脫氧核糖核苷酸，并被注入到RNA和DNA。用5-FU處理細胞可導致細胞在S期積聚，5-FU已被證明可誘導p53依賴的細胞凋亡。核酸代謝，研究稻、麥穗子分化，遺傳代謝測定，植物生長發(fā)育研究。用途抗腫瘤藥。對多種腫瘤如消化道腫瘤、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、子宮頸癌、肝癌、膀胱癌、皮膚癌(局部涂抹)、外陰白斑(局部涂抹)等均有一定療效。不良反應主要有骨髓移植、消化道反應。嚴重者可有腹瀉，局部注射部位靜脈炎，少數可有神經系統(tǒng)反應如小腦變性、共濟失調。用藥期間應嚴格檢查血象。生產方法由氟乙酸乙酯經縮合，環(huán)合水解而得。1.縮合，環(huán)合將甲醇鈉甲醇溶液投入干燥的不銹鋼反應鍋內，攪拌下減壓濃縮至甲醇鈉成白色粉末，冷卻至50℃，加入甲苯，再冷至10℃以下，滴加甲酸乙酯。加完后仍保持10℃以下滴加氟乙酸乙酯。加畢，在30℃左右攪拌反應8小時。靜置，得淡黃色稠厚的混合物。在縮合物中加入甲醇和甲基異尿素硫酸鹽，攪拌加熱至66-70℃回流反應6h。常壓回收甲醇至反應物呈現稀糊狀時，再減壓蒸至粘稠狀為止。加水加熱溶解，加入活性炭。過濾，濾液用濃鹽酸酸化至pH3-4，析出結晶，冷卻過濾，用冷水洗滌濾餅，以沸水調漿浸泡過認，過濾，冷水洗滌，干燥，得5-氟-4-羥基-2-四氧基嘧啶（C5H5FN2O2）。2.水解上述環(huán)合產物5-氟-4-羥基-2-甲氧基嘧啶加入20%鹽酸中，在60℃水解4h，經后處理即得5-氟尿嘧啶。生產方法2-甲硫基-5-氟尿嘧啶在酸性條件下回流制得。 |
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