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托吡酯 |
| CAS No.: |
97240-79-4 |
| 分子式： |
C12H21NO8S |
| 分子量： |
339.36 |
| 備注： |
中文名稱托吡酯中文同義詞托吡酯(標準品);托吡酯溶液,1000PPM;TOPIRAMATE托吡酯;吡喃果糖氨基磺酸酯;托吡酯,一種GLUR5受體拮抗劑和GABA受體調節(jié)劑;托吡酯原料藥;托吡酯(治癲癇);妥泰英文名稱Topiramate英文同義詞2,3:4,5-Bis-O-(1-methylethylidene)--D-fuctopyranoseSulfamate,McN-4853,RWJ-17021-000,Topamax;McN4853,RWJ17021,Topamax,2,3:4,5-Bis-O-(1-methylethylidene)-36-D-fructo-pyranosesulfamate;Topimax;Topiramicacid;1-O-Sulfamoyl-2-O,3-O:4-O,5-O-bis(1-methylethylidene)-β-D-fructopyranose;1-O-Sulfamoyl-2-O,3-O:4-O,5-O-diisopropylidene-β-D-fructopyranose;Topina;2,3:4,5-Di-O-isopropylidene-β-D-fructopyranosidesulfamateCAS號97240-79-4分子式C12H21NO8S分子量339.36EINECS號619-263-3相關類別小分子抑制劑;生化試劑;異氰酸酯;化合物：原料藥;醫(yī)藥原料;精神/抑郁;醫(yī)藥原料藥-科研原料;化工產(chǎn)品-有機化工;中藥對照品;有機砌塊;其他科研原料藥;抗癲癇及抗驚厥藥;APIs;Health&Beauty;Intermediates&FineChemicals;API;原料藥;TOPAMAX;神經(jīng)系統(tǒng)用藥;醫(yī)藥中間體;中間體;科研試劑;原料;藥物雜質及中間體;標準品-中藥標準品;醫(yī)藥原料藥;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;化工中間體;托吡酯雜質;肌萎縮硬化癥;無機物;其他產(chǎn)品;有機化工原料;日用化學品;化學試劑;臨床檢測標準物質;ActivePharmaceuticalIngredients;Carbohydrates&Derivatives;Pharmaceuticals;Glutamatereceptor;PharmaceuticalrawmaterialsMol文件97240-79-4.mol結構式托吡酯性質熔點125°C比旋光度D23-34.0°(c=0.4inmethanol)沸點438.7±55.0°C(Predicted)密度1.336±0.06g/cm3(Predicted)閃點9℃儲存條件2-8°C溶解度二甲基亞砜：44mg/mL形態(tài)固體酸度系數(shù)(pKa)9.22±0.70(Predicted)顏色白色水溶解性9.705g/L(temperaturenotstated)Merck14,9547BCSClass3LogP2.970(est)EPA化學物質信息.beta.-D-Fructopyranose,2,3:4,5-bis-O-(1-methylethylidene)-,1-sulfamate(97240-79-4)托吡酯用途與合成方法廣譜抗癲癇藥托吡酯(簡稱TPM)又稱妥泰、托佩馮特、妥普邁，是一種天然單糖荃右旋果糖硫化物，與非氨酯、拉莫三嗪、氨己烯酸是目前我國臨床應用較多的廣譜抗癲癇藥，可用于控制不同類型的癲癇，療效及藥動學好，但在兒童及加量快時可致認知障礙及神經(jīng)毒性，并易促發(fā)腎結石。1980年科學家首次在實驗室合成了托吡酯，1986年用于第一位癲癇患者，1995年在英國首次上市。其基本結構為吡喃果糖氨基磺酸酯，不同于其他抗癲癇藥。TPM有多種抗癲癇機制，可阻滯電壓依賴性鈉通道，在γ-氨基丁酸A(GABAA)受體處增強GABA活性，阻滯谷氨酸AMPA受體活性，此外，還有輕度碳酸酐酶抑制劑的作用。歐洲及美國的雙盲、安慰劑對照研究結果已證實，托吡酯附加治療對多種類型難治性癲癇有良好的療效且安全，耐受性好?，F(xiàn)已開始用托吡酯單藥治療，也取得了較好的療效，62%的患者癲癇發(fā)作完全消失。本品一般用于抗癲癇藥的輔助治療，對單純性和復雜性發(fā)作與全身的強直陣攣性發(fā)作有效，也可用于嬰兒痙攣癥的治療。本品的特點是遠期療效好，無明顯耐藥性，大劑量時單用也可抗癲。藥理作用托吡酯的主要作用機制是阻滯癇性發(fā)作的擴散而不是防止癇性發(fā)作的發(fā)生，已發(fā)現(xiàn)TPM通過多種機制發(fā)揮抗癲癇作用，包括：1，阻斷電壓依賴性鈉通道從而減少癇性放電的持續(xù)時間和每次放電產(chǎn)生的動作電位數(shù)目。2，拮抗紅藻氨酸/AMPA——谷氨酸受體。3，在GABA受體非苯二氮口位點增強GABA活性。4，輕度抑制碳酸酐酶。5，阻滯T型鈣通道。6，阻滯興奮性中樞神經(jīng)遞質谷氨酸AMPA受體活性。最近的研究表明，阻滯L型高電壓依賴性鈣離子通道可能是托吡酯抗癲癇最重要的作用機制之一。托吡酯(簡稱TPM)能夠預防由最大電休克發(fā)作實驗(MES)誘導的動物癇性發(fā)作，但TPM對化學藥物Chemicalbook誘發(fā)的癲癇發(fā)作無作用，也不能防止癇性發(fā)作的發(fā)生。通過對培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元電生理研究表明，10μmol/ml的托吡酯能減少被點燃神經(jīng)元的自發(fā)性癲癇樣發(fā)作和動作電位的發(fā)生，20μmol/ml的TPM能減少動作電位發(fā)放的頻率。托吡酯的抗癲癇作用還可能與它能增加GABA誘導的氯離子內流有關。與苯二氮口相似，TPM具有增加GABA誘導氯離子通過人工培養(yǎng)顆粒細胞膜的功能。除了影響氯離子的流動外，TPM還能增加CABA激活、GABAA受體的頻率，但其激活并不是通過與GABA結合位點或苯二氮口結合位點發(fā)生相互作用產(chǎn)生的。托吡酯還對碳酸酐酶Ⅱ和碳酸酐酶Ⅳ這兩種碳酸酐酶同工酶具有輕度抑制作用。藥代動力學托吡酯為白色晶體粉末，有苦味，易溶于堿性溶液中，飽和溶液pH值為6.3?？诜笱杆傥眨稍?～3小時(Tmax)后達到平均Cmax＝1.5μg/ml。食物對托吡酯的生物利用度無顯著影響，口服后平均約吸收81%。有13%～17%的托吡酯與血漿蛋白平均表現(xiàn)分布容積為0.55～0.80L/kg。單次口服100～400mg時，呈線性藥物代謝特性，腎功能正常的病人可在4～8天達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度?？诜?0mg和100mg，每日2次，其平均T1/2約為21小時?？诜?00～400mg，每日2次，同時服用苯妥英鈉或卡馬西平，則后兩者血漿濃度隨劑量增加而相應增高。因此對這類病人均應密切注意不良反應，必要時監(jiān)測藥物血漿濃度。而苯妥英鈉和卡馬西平可降低托吡酯血濃度，因此需要根據(jù)療效和不良反應調整藥物劑量。丙戊酸鹽不明顯影響托吡酯血漿濃度。僅20%左右托吡酯以原藥代謝。并用抗癲癇藥治療時，約50%的托吡酯被藥酶代謝。人體內產(chǎn)生的6種托吡酯代謝產(chǎn)物，幾乎均無抗驚厥活性。人體內原型托吡酯及其代謝產(chǎn)物約80%經(jīng)腎清除?？诜?0～100mg，每日2次，平均腎臟清除率約為18ml/分，腎功能受損或肝損傷病人的血漿清除率和腎臟清除率降低，達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度的時間可能需10～15天。一般老年病人的血漿清除率無變化。用法用量作為輔助藥物治療伴有或不伴有繼發(fā)全身發(fā)作的部分性癲癇發(fā)作。宜從低劑量開始，逐漸增量至有效劑量。片劑不要研碎。成人推薦第1周每晚服50mg，第2周早晚各服50mg，第3周早晨服50mg，晚上服100mg，第4周早晚各服100mg，第5周早晨服100mg，晚上服150mg，第6周早晚各服150mg，第7周早晨服150mg，晚上服200mg，第8周早晚各服200mg。維持量400mg/d。2～16歲兒童推薦每日5～9mg/kg，分2次服用。劑量調整第1周25mg(每日1～3mg/kg)，晚間服用。后每隔1～2周每日加量1～3mg/kg，分2次給藥，直至最佳臨床效果。臨床評價33例癲癇患者單用或聯(lián)用其他抗癲癇藥物治療，起始劑量25mg，qd;另外40例患者采用卡馬西平治療為對照。妥泰治療組的有效率93.9%明顯高于卡馬西平治療組77.5%(P<0.05);妥泰單一用藥優(yōu)于聯(lián)合用藥。在美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的抗癲癇藥物發(fā)展計劃所完成的臨床前試驗中，研究了在部分性發(fā)作的成人癲癇患者中，托吡酯作為輔助性治療的效果。41%用托吡酯的患者發(fā)作次數(shù)下降>50%，而安慰劑組只有10%;19%用托吡酯的患者發(fā)作次數(shù)下降>75%(安慰劑組僅3%)。不良反應和注意事項1，由于托吡酯常與其他抗癲癇藥并用，因此較難確定是哪種藥物或哪幾種藥物與不良反應有關。該藥最常見的不良反應為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關的癥狀，包括共濟失調、注意力受損、意識模糊、頭暈、疲勞、感覺異常、嗜睡和思維異常。這對病人駕駛汽車或操縱機器都是潛在的危險因素。不常見的不良反應包括焦慮、遺忘、食欲不振、失語、抑郁、復視、情緒不穩(wěn)、惡心、眼球震顫、言語表達障礙、味覺倒錯、視覺異常和體重減輕。偶見有發(fā)生腎石癥的報道，治療期間大量飲水可減少危險因素。已知對本品過敏者禁用。2，與其他抗癲癇藥物相似，應逐漸停藥，以便使發(fā)作頻率增高的可能性減至最低。在臨床試驗中，每周減量100mg/日。3，由于與其他抗癲癇藥物相同，動物試驗證實托吡酯具有致畸作用。4，急性過量時，若為剛剛攝入，則應立即采用胃管胃排空或誘發(fā)嘔吐胃排空法解救?；钚蕴坎晃酵羞刘?，因此過量時不宜用此法。必要時可用血液透析。5，與苯妥英同用時應監(jiān)測苯妥英血漿濃度。苯妥英和卡馬西平可降低本品的血藥濃度。服用地高辛者加用或停用本品時注意監(jiān)測地高辛的血藥濃度。托吡酯與口服避孕藥合用時，避孕藥的療效可能會降低。加用氫氯噻嗪時可能需要調整本品的用藥劑量。不宜與乙醇或其他中樞神經(jīng)抑制劑同服。接受二甲雙胍治療者，若增加或停止本品的治療，應密切監(jiān)測糖尿病病情。與匹格列酮合用時，應注意對糖尿病病情的控制。與其他易引起腎結石的藥物同用時，可增加腎結石的風險。過量時可有驚厥、困倦、言語障礙、視力模糊、復視、精神損害、嗜睡、共濟失調、木僵、低血壓、腹痛、眩暈和抑郁。托吡酯可能導致嚴重的代謝性酸中毒?；瘜W性質白色細粉末晶體。用途用作抗驚厥藥、抗癲癇藥 |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
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電 話： |
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