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恩格列凈 |
| CAS No.: |
864070-44-0 |
| 分子式： |
C23H27ClO7 |
| 分子量： |
450.91 |
| 備注： |
中文名稱恩格列凈中文同義詞依帕列凈,艾格列凈;(1S)-1,5-脫水-1-(4-氯-3-{4-[(3S)-四氫呋喃-3-基氧基]芐基}苯基)-D-葡萄糖醇;依帕列凈標準品;依帕列凈100G;曲格列秦雜質(zhì)A;依帕列凈雜質(zhì)A;1-氯-4-(Β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-2-[4-((S)-四氫呋喃-3-基氧基)-芐基]-苯;依帕列凈恩格列凈英文名稱Empagliflozin英文同義詞Empagliflozin(W.S);Empaglifloin;EmpagliflozinAPI;BI-10773;BI10773;BI10773;CS-798;EMPAGLIFLBZIN;EMpagliflozin;BI-10773CAS號864070-44-0分子式C23H27ClO7分子量450.91EINECS號620-176-8相關類別依帕列凈;原料藥及其中間體;降糖類;艾帕列凈，API;原料藥（API）;降血糖;小分子抑制劑;醫(yī)藥原料藥;降糖藥;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;原料藥【僅供科研】;原料藥;G蛋白偶聯(lián)受體&G蛋白;API;Inhibitors;Empagliflozin;對照品-雜質(zhì)對照品;化工中間體;抗糖;醫(yī)用原料;雜質(zhì)對照品;藥物雜質(zhì)及中間體;產(chǎn)品;醫(yī)藥原料;原料;醫(yī)藥原材料;恩格列凈中間體系列;激素調(diào)節(jié)類;精細化工產(chǎn)品;有機化工原料;化學原料;化學試劑;化工原料Mol文件864070-44-0.mol結(jié)構式恩格列凈性質(zhì)沸點665℃密度1.398閃點356℃儲存條件2-8°C溶解度不溶于水；DMSO中≥20.75mg/mL；≥7.06mg/mL，乙醇溶液，超聲波酸度系數(shù)(pKa)13.23±0.70(Predicted)形態(tài)固體顏色白色穩(wěn)定性吸濕性InChIKeyOBWASQILIWPZMG-QZMOQZSNSA-NSMILESC1=C(CC2=CC([C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)=CC=C2Cl)C=CC(O[C@H]2CCOC2)=C1恩格列凈用途與合成方法概述依帕列凈(Empagliflozin)，由勃林格殷格翰公司和禮來公司共同開發(fā)的一種2型鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白(SGLT-2，sodium-dependentglucosecotransporter2)抑制劑。SGLT-2抑制劑是一種新型降糖藥，主要通過抑制表達于的SGLT-2，減少腎臟對葡萄糖重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而降低血漿葡萄糖水平，其降糖效果不依賴于β細胞功能和胰島素抵抗。應用依帕列凈用于飲食結(jié)合運動未能取得充分血糖控制的2糖尿病成人患者的治療，以改善血糖控制。不應用來治療1型糖尿病患者、血液或尿中酮類升高(糖尿病酮癥酸中毒)的患者、患有嚴重腎損傷、腎臟疾病終末期以及透析患者。藥理作用生理環(huán)境下，腎臟通過濾過和重吸收葡萄糖進入循環(huán)系以保持體內(nèi)血糖平衡，而葡萄糖經(jīng)腎小管腔入血，必須在葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白的配合下，SGLT2作為葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白中鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白一種形式，阻斷近曲小管對葡萄糖的重吸收，減少腎臟的葡萄糖重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而降低血漿葡萄糖水平。且該降糖效果不依賴于β細胞功能，不受胰島素抵抗的影響。不良反應依帕列凈不良反應發(fā)生率低，與安慰劑組相比，常見不良反應發(fā)生率為2%，包括泌尿道感染、女性生殖系統(tǒng)霉菌感染、上呼吸道感染、多尿、血脂障礙(劑量相關性的低密度脂蛋白增高)、關節(jié)痛、男性生殖系統(tǒng)霉菌感染、低血糖(當依帕列凈聯(lián)用胰島素或磺酰脲類降糖藥時，低血糖的發(fā)生率增高)、惡心。其他小于2%的不良反應常見于口渴(煩渴、多飲)、血容量不足、腎功能損害。制備以5-溴-2-氯苯甲酸為原料，經(jīng)酰氯化、傅克酰Chemicalbook化反應、親核取代、還原得中間體(S)-4-溴-1-氯-2-(4-四氫:呋喃-3-基氧基-芐基)苯，該中間體與2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-吡喃葡萄糖酸1，5-內(nèi)酯經(jīng)縮合、醚化、脫甲基得依帕列凈，總收率29.8%，純度99.13%，糖尿病藥物依帕列凈（empagliflozin）是一種鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運體2（SGLT2）抑制劑，為勃林格殷格翰公司和禮來公司共同研發(fā)，商品名稱Jardiance?，2014年8月1日，美國食品與藥品管理局FDA正式批準勃林格殷格翰制藥公司和禮來公司的Jardiance?（empagliflozin）用于治療2型糖尿病，以改善成人患者血糖控制。empagliflozin是FDA批準的第三種SGLT-2抑制劑類藥物。另外2種SGLT-2抑制劑類藥物強生制藥公司的Invokana?（坎格列凈canagliflozin）、阿斯利康和百時美施貴寶公司的Farxiga?（達格列凈，dapagliflozin）已分別于2013年11月和2014年1月獲得FDA批準。empagliflozin向FDA的新藥申請可謂一波三折。2014年3月，因勃林格一處empagliflozin生產(chǎn)工廠出現(xiàn)大顆粒污染事件，勃林格-禮來糖尿病聯(lián)盟提交的empagliflozin新藥申請遭到FDA拒絕。2014年6月，F(xiàn)DA根據(jù)3月份檢查總結(jié)并充分審核勃林格提交的材料，確定勃林格藥物生產(chǎn)工廠的質(zhì)量管理及合規(guī)系統(tǒng)可接受后，才撤回了此前發(fā)布的警告函。而勃林格-禮來糖尿病聯(lián)盟也于6月17日重新向FDA提交申請。以上信息由chemicalbook的曉楠編輯整理。臨床研究FDA對empagliflozin的批準基于在近4500例2型糖尿病患者進行的7項臨床試驗結(jié)果，相比安慰劑組，所有服用empagliflozin患者的HbA1c水平顯著降低。最常見的不良反應為尿道感染和女性生殖系統(tǒng)感染。2014年3月21日，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會建議批準鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2（SGLT2）抑制劑依帕列凈（empagliflozin）用來治療成年2型糖尿病患者。2014年5月23日，歐洲藥品管理局（EMA）批準empagliflozin在歐洲上市。2014年6月16日，勃林格-禮來糖尿病聯(lián)盟在舉辦的第74屆美國糖尿病協(xié)會科學大會（ADA2014）上發(fā)布了empagliflozin2項III期臨床試驗的最新數(shù)據(jù)。在一項為期2年的研究中，在二甲雙胍基礎上加用empagliflozin或格列美脲用于2型糖尿病成人患者治療，結(jié)果顯示，與格列美脲相比，empagliflozin降低HbA1c的幅度更大，而體重和血壓治療效果與格列美脲相當。另一項為期52周的研究，在高劑量胰島素（有或無二甲雙胍）仍無法充分控制血糖水平的2型糖尿病患者中進行，在每日多次胰島素注射基礎上加用empagliflozin或安慰劑，結(jié)果顯示，與安慰劑相比，empagliflozin顯著降低血糖水平和體重，同時可減少胰島素使用劑量。兩項研究中，empagliflozin的安全性與既往研究一致。FDA相關通告寫道，該藥不應用于以下類型患者：1型糖尿病、血或尿酮體升高(糖尿病酮癥酸中毒)、嚴重腎臟損害、終末期腎病或透析患者。最常見的副作用為尿路感染和女性生殖器感染。empagliflozin可引起脫水和導致血壓下降，進而導致患者頭暈或昏厥以及腎功能下降。老年患者尤其是伴有腎功能受損和應用利尿劑的患者上述風險似乎更大。FDA要求勃林格和禮來公司進行4項上市后研究：完成正在進行的心血管轉(zhuǎn)歸試驗，兒科藥代動力學及藥效學的試驗、兒科安全和有效性試驗，針對該藥毒性的試驗（尤其是對腎功能和骨骼以及生長發(fā)育的影響）。 |
| 結(jié)構式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機： |
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Q Q： |
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